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侯明教授:双剑合壁初显实力,利刃出鞘精准阻击老年AML,吉瑞替尼治疗FLT3突变AML未来可期

来源: 医脉通血液科 2023-01-27 14:31:46

病例点评

AML是一种多发于老年人的疾病,随着年龄的增长,其发病率越来越高,不利的基因突变也成比例增加,预后越来越差4。目前AML的治疗仍以标准化疗方案为主,在此策略下,60岁以下AML患者的5年生存率为30-35%,60岁以上患者则小于10-15%5。尽管近几年化疗有所改进,但大多数AML患者在获得CR后会出现复发/难治,且复发/难治性(R/R)AML患者预后极差6FLT3突变是AML患者最常见的基因突变之一,FLT3-ITD突变与R/R AML患者的较高复发率和较低生存率相关7。既往针对老年患者的有效治疗选择非常有限,高龄伴FLT3突变且既往使用过FLT3 TKI药物的R/R AML患者尤甚。ExR帝国网站管理系统

FLT3抑制剂是治疗FLT3突变AML的有效临床策略。吉瑞替尼作为一种选择性、强效、口服FLT3抑制剂,具有抗FLT3-ITD和FLT3-TKD AML的活性。FLT3突变AML的临床前模型显示,吉瑞替尼与维奈克拉具有协同作用。2022年7月18日《Journal of Clinical Oncology》(IF=50.717)杂志上发表的一项吉瑞替尼联合维奈克拉治疗R/R FLT3突变AML的多中心、开放标签、1b期剂量递增/剂量扩展研究(NCT03625505)显示,吉瑞替尼联合维奈克拉对于既往使用过FLT3 TKI药物的患者同样有效,35例既往暴露于FLT3 TKI的FLT3突变R/R AML患者的改良复合完全缓解(CRc)率为80%,中位总生存期(OS)为9.6个月(95%CI,4.2-11.6)7。由此可见,吉瑞替尼与维奈克拉联合协同抗击AML可进一步提高疗效,为更多患者带来获益ExR帝国网站管理系统

本病例患者为FLT3-ITD突变高危AML,高龄且化疗耐受性差,前期应用一代FLT3 TKI后复发,后换用吉瑞替尼获得CR,耐受性良好。这是一个吉瑞替尼联合方案治疗既往使用过FLT3 TKI药物的FLT3-ITD突变R/R AML的成功病例。吉瑞替尼等靶向药物和联合疗法的出现,进一步扩大了复发/难治患者人群的治疗选择,有望打破更多AML领域治疗困境,推动临床实践革新。期待未来涌现更多吉瑞替尼的新进展、新突破,助力临床治疗阵线前移,实现AML患者更多获益!ExR帝国网站管理系统

 

侯明 教授ExR帝国网站管理系统

  • 山东大学齐鲁医院肿瘤中心主任、血液科主任ExR帝国网站管理系统

  • 山东省血液免疫重点实验室主任ExR帝国网站管理系统

  • 泰山学者、山东大学二级教授、博士生导师ExR帝国网站管理系统

  • ITP国际工作组指南制定专家组成员ExR帝国网站管理系统

  • ASH资深会员、APSTH执委ExR帝国网站管理系统

  • 中华医学会血液学分会常委ExR帝国网站管理系统

  • 中国病理生理协会实验血液学会常委ExR帝国网站管理系统

  • 中国医师协会血液科医师分会副会长ExR帝国网站管理系统

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参考文献:ExR帝国网站管理系统

1.SEER cancer stat facts: acute myeloid leukemia [Internet]. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2020. Available from: http://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.htmlExR帝国网站管理系统

2.Webster JA, Pratz KW. Acute myeloid leukemia in the elderly: therapeutic options and choice. Leuk Lymphoma. 2018;59(2):274-287.ExR帝国网站管理系统

3.Kantarjian H, et al. Acute myeloid leukemia: current progress and future directions. Blood Cancer J. 2021 Feb 22;11(2):41.ExR帝国网站管理系统

4.Creutzig U, Kutny MA, Barr R, Schlenk RF, Ribeiro RC. Acute myelogenous leukemia in adolescents and young adults. Pediatr Blood Cancer. 2018 Sep;65(9):e27089.ExR帝国网站管理系统

5.Megías-Vericat JE, Ballesta-López O, Barragán E, Montesinos P. IDH1-mutated relapsed or refractory AML: current challenges and future prospects. Blood Lymphat Cancer. 2019 Jun 27;9:19-32.ExR帝国网站管理系统

6.Thol F, Ganser A. Treatment of Relapsed Acute Myeloid Leukemia. Curr Treat Options Oncol. 2020 Jun 29;21(8):66.ExR帝国网站管理系统

7.Naval Daver, Alexander E Perl, Joseph Maly, et al. Venetoclax Plus Gilteritinib for FLT3-Mutated Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia.J Clin Oncol. 2022 Jul 18;JCO2200602.ExR帝国网站管理系统

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*Midostaurin未获中国NMPA审批,此内容仅供临床交流使用。ExR帝国网站管理系统